NEJM இல் சீனாவின் புதிய வாய்வழி கிரீடம் மருந்தின் மூன்றாம் கட்டத் தரவு, செயல்திறன் பாக்ஸ்லோவிட்க்கு குறைவாக இல்லை என்பதைக் காட்டுகிறது

டிசம்பர் 29 அதிகாலையில், NEJM ஆனது புதிய சீன கொரோனா வைரஸ் VV116 இன் புதிய மருத்துவ கட்டம் III ஆய்வை ஆன்லைனில் வெளியிட்டது. மருத்துவ மீட்பு காலத்தின் அடிப்படையில் பாக்ஸ்லோவிட் (நெமடோவிர்/ரிடோனாவிர்) விட VV116 மோசமாக இல்லை மற்றும் குறைவான பாதகமான நிகழ்வுகளைக் கொண்டிருந்தது என்று முடிவுகள் காட்டுகின்றன.

பட ஆதாரம்: NEJM

சராசரி மீட்பு நேரம் 4 நாட்கள், பாதகமான நிகழ்வு விகிதம் 67.4%

VV116 என்பது வாய்வழி நியூக்ளியோசைட் எதிர்ப்பு புதிய கொரோனா வைரஸ் (SARS-CoV-2) மருந்தாகும், இது Junsit மற்றும் Wang Shan Wang Shui உடன் இணைந்து உருவாக்கப்பட்டது, மேலும் இது Gilead's remdesivir, Merck Sharp & Dohme's molnupiravirvine மற்றும் Real Biologics உடன் இணைந்து RdRp தடுப்பானாகும்.

2021 இல், VV116 இன் இரண்டாம் கட்ட மருத்துவப் பரிசோதனை உஸ்பெகிஸ்தானில் நிறைவடைந்தது. ஆய்வின் முடிவுகள் VV116 குழு மருத்துவ அறிகுறிகளை சிறப்பாக மேம்படுத்தலாம் மற்றும் கட்டுப்பாட்டு குழுவுடன் ஒப்பிடும்போது முக்கியமான வடிவம் மற்றும் இறப்புக்கான முன்னேற்றத்தின் அபாயத்தை கணிசமாகக் குறைக்கும். இந்த சோதனையின் நேர்மறையான முடிவுகளின் அடிப்படையில், மிதமான முதல் கடுமையான கோவிட்-19 நோயாளிகளின் சிகிச்சைக்காக உஸ்பெகிஸ்தானில் VV116 அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது, மேலும் இது சீனாவில் வெளிநாடுகளில் சந்தைப்படுத்துவதற்கு அங்கீகரிக்கப்பட்ட முதல் புதிய வாய்வழி கரோனரி மருந்தாக மாறியுள்ளது [1].

ஷாங்காய் ருய்ஜின் மருத்துவமனையின் பேராசிரியர். ஜாவோ ரென், ஷாங்காய் ரென்ஜி மருத்துவமனையின் பேராசிரியர். கயோயுவான் மற்றும் ஷாங்காய் ருய்ஜின் மருத்துவமனையின் கல்வியாளர் நிங் குவாங் ஆகியோரின் தலைமையில் இந்த மூன்றாம் கட்ட மருத்துவ பரிசோதனை[2] (NCT05341609), ஓமிக்ரான் மாறுபாட்டால் (Omicron) வெடித்த போது முடிக்கப்பட்டது. பி.1.1.529) மார்ச் முதல் மே வரை ஷாங்காயில், நோக்கத்துடன் லேசான மற்றும் மிதமான COVID-19 நோயாளிகளுக்கு ஆரம்பகால சிகிச்சைக்காக VV116 மற்றும் Paxlovid இன் செயல்திறன் மற்றும் பாதுகாப்பை மதிப்பீடு செய்தல். லேசான மற்றும் மிதமான COVID-19 நோயாளிகளுக்கு ஆரம்பகால சிகிச்சைக்காக VV116 மற்றும் Paxlovid இன் செயல்திறன் மற்றும் பாதுகாப்பை மதிப்பிடுவதே இதன் நோக்கமாகும்.

பட ஆதாரம்: குறிப்பு 2

ஷாங்காயில் உள்ள ஏழு மருத்துவமனைகளைச் சேர்ந்த பங்கேற்பாளர்களின் தகுதியை மதிப்பிடுவதற்காக, 2022 ஏப்ரல் 4 மற்றும் மே 2, 2022 க்கு இடையில், 822 வயது வந்த கோவிட்-19 நோயாளிகள் மற்றும் லேசான மற்றும் மிதமான அறிகுறிகளுடன் கூடிய 822 வயதுவந்த கோவிட்-19 நோயாளிகளின் மல்டிசென்டர், பார்வையாளர் கண்மூடித்தனமான, சீரற்ற, கட்டுப்படுத்தப்பட்ட சோதனை நடத்தப்பட்டது. சீனா. இறுதியில், 771 பங்கேற்பாளர்கள் VV116 (384, 600 mg ஒவ்வொரு நாள் 12 மணிநேரமும் மற்றும் 2-5 நாட்களில் ஒவ்வொரு 12 மணி நேரத்திற்கும் 300 mg) அல்லது Paxovid (387, 300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir ஒவ்வொரு 12 மணிநேரமும்) 5 நாட்களுக்குப் பெற்றனர். வாய்வழி மருந்து.

இந்த மருத்துவ ஆய்வின் முடிவுகள், லேசானது முதல் மிதமான COVID-19 க்கு VV116 உடனான ஆரம்பகால சிகிச்சையானது மருத்துவ நெறிமுறையால் கணிக்கப்பட்ட முதன்மை இறுதிப் புள்ளியை (நிலையான மருத்துவ மீட்புக்கான நேரம்) சந்தித்தது: VV116 குழுவில் மருத்துவ மீட்புக்கான சராசரி நேரம் 4 நாட்கள் மற்றும் 5 பாக்ஸ்லோவிட் குழுவில் நாட்கள் (ஆபத்து விகிதம், 1.17; 95% CI, 1.02 முதல் 1.36 வரை; >0.8).

மருத்துவ மீட்பு நேரத்தை பராமரித்தல்

முதன்மை மற்றும் இரண்டாம் நிலை செயல்திறன் முடிவுப்புள்ளிகள் (மக்கள்தொகையின் விரிவான பகுப்பாய்வு)

பட ஆதாரம்: குறிப்பு 2

பாதுகாப்பைப் பொறுத்தவரை, VV116 ஐப் பெறும் பங்கேற்பாளர்கள் 28 நாள் பின்தொடர்தலில் Paxlovid (77.3%) பெற்றதை விட குறைவான பாதகமான நிகழ்வுகளை (67.4%) தெரிவித்தனர், மேலும் VV116 க்கு (2.6%) தரம் 3/4 பாதகமான நிகழ்வுகளின் நிகழ்வு குறைவாக இருந்தது. ) பாக்ஸ்லோவிட் (5.7%) ஐ விட.

பாதகமான நிகழ்வுகள் (பாதுகாப்பான நபர்கள்)

பட ஆதாரம்: குறிப்பு 2

சர்ச்சைகள் மற்றும் கேள்விகள்

மே 23, 2022 அன்று, லேசான முதல் மிதமான COVID-19 (NCT05341609) க்கு ஆரம்பகால சிகிச்சைக்கான VV116 மற்றும் PAXLOVID இன் மூன்றாம் கட்ட பதிவு மருத்துவ ஆய்வு அதன் முதன்மை ஆய்வு முடிவுப் புள்ளியை அடைந்ததாக ஜூனிபர் வெளிப்படுத்தினார்.

பட ஆதாரம்: குறிப்பு 1

விசாரணையின் விவரங்கள் இல்லாத நேரத்தில், மூன்றாம் கட்ட ஆய்வைச் சுற்றியுள்ள சர்ச்சைகள் இரு மடங்காக இருந்தன: முதலாவதாக, இது ஒரு குருட்டு ஆய்வு மற்றும் மருந்துப்போலி கட்டுப்பாடு இல்லாத நிலையில், அதை தீர்ப்பது கடினம் என்று அஞ்சப்பட்டது. மருந்து முற்றிலும் புறநிலை; இரண்டாவதாக, மருத்துவ முனைப்புள்ளிகள் பற்றிய கேள்விகள் இருந்தன.

ஜூனிபருக்கான மருத்துவ சேர்க்கை அளவுகோல்கள் (i) புதிய கிரீடம் பரிசோதனைக்கான நேர்மறையான முடிவுகள், (ii) ஒன்று அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட லேசான அல்லது மிதமான COVID-19 அறிகுறிகள், மற்றும் (iii) மரணம் உட்பட கடுமையான COVID-19 ஆபத்தில் உள்ள நோயாளிகள். இருப்பினும், 'நிலையான மருத்துவ மீட்புக்கான நேரம்' மட்டுமே முதன்மை மருத்துவ இறுதிப்புள்ளி.

அறிவிப்புக்கு சற்று முன்னதாக, மே 14 அன்று, ஜூனிபர் மருத்துவ முதன்மை முனைப்புள்ளிகளில் ஒன்றை அகற்றி, "தீவிரமான நோய் அல்லது இறப்புக்கான மாற்றங்களின் விகிதம்" [3] மூலம் மருத்துவ முனைப்புள்ளிகளை திருத்தினார்.

பட ஆதாரம்: குறிப்பு 1

இந்த இரண்டு முக்கிய விவாதப் புள்ளிகளும் வெளியிடப்பட்ட ஆய்வில் குறிப்பிடப்பட்டுள்ளன.

Omicron இன் திடீர் வெடிப்பு காரணமாக, சோதனை தொடங்குவதற்கு முன்பே Paxlovid க்கான மருந்துப்போலி மாத்திரைகளின் உற்பத்தி முடிக்கப்படவில்லை, எனவே ஆய்வாளர்களால் இரட்டை-குருட்டு, இரட்டை-மோக் வடிவமைப்பைப் பயன்படுத்தி இந்த சோதனையை நடத்த முடியவில்லை. மருத்துவ பரிசோதனையின் ஒற்றை-குருட்டு அம்சத்தைப் பொறுத்தவரை, ஒழுங்குமுறை அதிகாரிகளுடன் தொடர்பு கொண்ட பிறகு இந்த நெறிமுறை நடத்தப்பட்டது என்றும் ஒற்றை-குருட்டு வடிவமைப்பு என்பது புலனாய்வாளர் (ஆய்வு முடிவுப் புள்ளியின் மதிப்பீட்டாளர் உட்பட) அல்லது ஸ்பான்சருக்குத் தெரியாது என்று ஜூனிபர் கூறினார். ஆய்வின் முடிவில் இறுதி தரவுத்தளம் பூட்டப்படும் வரை குறிப்பிட்ட சிகிச்சை மருந்து ஒதுக்கீடு.

இறுதிப் பகுப்பாய்வின் நேரம் வரை, சோதனையில் பங்கேற்பாளர்கள் எவருக்கும் மரணம் அல்லது தீவிரமான கோவிட்-19 நிகழ்வுக்கான முன்னேற்றம் ஏற்படவில்லை, எனவே தீவிரமான அல்லது முக்கியமான கோவிட்-19 க்கு முன்னேறுவதைத் தடுப்பதில் VV116 இன் செயல்திறன் குறித்து எந்த முடிவும் எடுக்க முடியாது. அல்லது மரணம். இரண்டு குழுக்களிலும் (ஆபத்து விகிதம், 1.06; 95% CI, 0.91 முதல் 1.22 வரை) 7 நாட்கள் (95% CI, 7 முதல் 8 வரை) கோவிட்-19 தொடர்பான இலக்கு அறிகுறிகளின் சீரற்றமயமாக்கலில் இருந்து நிலையான பின்னடைவு வரை மதிப்பிடப்பட்ட சராசரி நேரம் என்று தரவு சுட்டிக்காட்டுகிறது. [2]. 'கடுமையான நோய் அல்லது இறப்புக்கு மாறுதல் விகிதம்' என்ற முதன்மை முடிவுப் புள்ளி, விசாரணை முடிவதற்குள் முதலில் அமைக்கப்பட்டது, ஏன் அகற்றப்பட்டது என்பதை விளக்குவது கடினம் அல்ல.

18 மே 2022 அன்று, ஓமிக்ரான் மாறுபாட்டால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு VV116 இன் முதல் மருத்துவ பரிசோதனையின் முடிவுகளை எமர்ஜிங் மைக்ரோப்ஸ் & இன்ஃபெக்ஷன்ஸ் இதழ் வெளியிட்டது.

முதல் நேர்மறை நியூக்ளிக் அமில சோதனையின் 5 நாட்களுக்குள் VV116 ஐப் பயன்படுத்திய ஓமிக்ரான் நோய்த்தொற்றால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகள் 8.56 நாட்கள் நியூக்ளிக் அமில பின்னடைவுக்கான நேரத்தைக் கொண்டிருந்தனர், இது கட்டுப்பாட்டுக் குழுவில் 11.13 நாட்களைக் காட்டிலும் குறைவானது என்று ஆய்வின் தரவு காட்டுகிறது. இந்த ஆய்வின் காலக்கெடுவிற்குள் அறிகுறி நோயாளிகளுக்கு VV116 ஐ வழங்குவது (முதல் நேர்மறை நியூக்ளிக் அமில சோதனையின் 2-10 நாட்கள்) அனைத்து நோயாளிகளுக்கும் நியூக்ளிக் அமில பின்னடைவுக்கான நேரத்தைக் குறைத்தது. மருந்து பாதுகாப்பின் அடிப்படையில், VV116 சிகிச்சை குழுவில் கடுமையான பாதகமான விளைவுகள் எதுவும் காணப்படவில்லை.

பட ஆதாரம்: குறிப்பு 4

VV116 இல் மூன்று மருத்துவ பரிசோதனைகள் நடந்து வருகின்றன, அவற்றில் இரண்டு லேசான முதல் மிதமான COVID-19 (NCT05242042, NCT05582629) பற்றிய மூன்றாம் கட்ட ஆய்வுகள். நிலையான சிகிச்சையுடன் ஒப்பிடும்போது VV116 இன் செயல்திறன் மற்றும் பாதுகாப்பை மதிப்பிடுவதற்கான ஒரு சர்வதேச மல்டிசென்டர், சீரற்ற, இரட்டை குருட்டு கட்டம் III மருத்துவ ஆய்வு (NCT05279235) என்பது மிதமான மற்றும் தீவிரமான COVID-19 க்கான மற்ற சோதனை ஆகும். ஜூனிபரின் அறிவிப்பின்படி, முதல் நோயாளி மார்ச் 2022 இல் பதிவு செய்யப்பட்டு டோஸ் செய்யப்பட்டார்.

பட ஆதாரம்:clinicaltrials.gov

குறிப்புகள்:

[1]Junshi Biotech: லேசானது முதல் மிதமான COVID-19 க்கு ஆரம்பகால சிகிச்சைக்காக VV116 க்கு எதிராக PAXLOVID இன் III பதிவு செய்யப்பட்ட மருத்துவ ஆய்வின் முக்கிய முடிவுப் புள்ளி பற்றிய அறிவிப்பு

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai , யி ஜாங், ஜியான்மிங் ஜெங், சியோகாங் காவ், Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) 1881 கல்லீரல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை பெற்றவர்களிடையே ஓமிக்ரான் தொற்று விவரம் மற்றும் தடுப்பூசி நிலை: பல மைய பின்னோக்கி குழு. வளர்ந்து வரும் நுண்ணுயிரிகள் & தொற்றுகள் 11:1, பக்கங்கள் 2636-2644.