NEJM இல் சீனாவின் புதிய வாய்வழி கிரீடம் மருந்தின் மூன்றாம் கட்ட தரவு, பாக்ஸ்லோவிட்டை விட செயல்திறன் குறைவாக இல்லை என்பதைக் காட்டுகிறது.

டிசம்பர் 29 ஆம் தேதி அதிகாலையில், புதிய சீன கொரோனா வைரஸ் VV116 பற்றிய புதிய மருத்துவ கட்டம் III ஆய்வை NEJM ஆன்லைனில் வெளியிட்டது. மருத்துவ மீட்பு காலத்தின் அடிப்படையில் VV116 பாக்ஸ்லோவிட் (நெமடோவிர்/ரிடோனாவிர்) ஐ விட மோசமானதல்ல என்றும் குறைவான பாதகமான நிகழ்வுகளைக் கொண்டிருந்தது என்றும் முடிவுகள் காட்டுகின்றன.

பட மூலம்: NEJM

சராசரி மீட்பு நேரம் 4 நாட்கள், பாதகமான நிகழ்வு விகிதம் 67.4%

VV116 என்பது ஜுன்சிட் மற்றும் வாங் ஷான் வாங் சுய் ஆகியோருடன் இணைந்து உருவாக்கப்பட்ட ஒரு வாய்வழி நியூக்ளியோசைடு எதிர்ப்பு கொரோனா வைரஸ் (SARS-CoV-2) மருந்தாகும், மேலும் இது கிலியட்டின் ரெம்டெசிவிர், மெர்க் ஷார்ப் & டோமின் மோல்னுபிராவிர் மற்றும் ரியல் பயோலாஜிக்ஸின் அசெல்வுடின் ஆகியவற்றுடன் இணைந்து ஒரு RdRp தடுப்பானாகும்.

2021 ஆம் ஆண்டில், உஸ்பெகிஸ்தானில் VV116 இன் இரண்டாம் கட்ட மருத்துவ சோதனை நிறைவடைந்தது. ஆய்வின் முடிவுகள், VV116 குழு மருத்துவ அறிகுறிகளை சிறப்பாக மேம்படுத்த முடியும் என்றும், கட்டுப்பாட்டு குழுவுடன் ஒப்பிடும்போது ஆபத்தான வடிவம் மற்றும் இறப்புக்கு முன்னேறும் அபாயத்தை கணிசமாகக் குறைக்க முடியும் என்றும் காட்டியது. இந்த சோதனையின் நேர்மறையான முடிவுகளின் அடிப்படையில், மிதமான முதல் கடுமையான COVID-19 நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்காக உஸ்பெகிஸ்தானில் VV116 அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது, மேலும் சீனாவில் வெளிநாடுகளில் சந்தைப்படுத்துவதற்கு அங்கீகரிக்கப்பட்ட முதல் புதிய வாய்வழி கரோனரி மருந்தாக மாறியுள்ளது [1].

ஷாங்காய் ருஜின் மருத்துவமனையின் பேராசிரியர் ஜாவோ ரென், ஷாங்காய் ரென்ஜி மருத்துவமனையின் பேராசிரியர் கயோயுவான் மற்றும் ஷாங்காய் ருஜின் மருத்துவமனையின் கல்வியாளர் நிங் குவாங் ஆகியோர் தலைமையிலான இந்த கட்ட III மருத்துவ சோதனை[2] (NCT05341609), மார்ச் முதல் மே வரை ஷாங்காயில் ஓமிக்ரான் மாறுபாட்டால் (B.1.1.529) ஏற்பட்ட வெடிப்பின் போது நிறைவடைந்தது, லேசானது முதல் மிதமானது வரையிலான COVID-19 நோயாளிகளுக்கு ஆரம்பகால சிகிச்சைக்காக VV116 vs Paxlovid இன் செயல்திறன் மற்றும் பாதுகாப்பை மதிப்பிடும் நோக்கத்துடன். லேசானது முதல் மிதமானது வரையிலான COVID-19 நோயாளிகளுக்கு ஆரம்பகால சிகிச்சைக்காக VV116 vs Paxlovid இன் செயல்திறன் மற்றும் பாதுகாப்பை மதிப்பிடுவதே இதன் நோக்கமாகும்.

பட மூலம்: குறிப்பு 2

சீனாவின் ஷாங்காயில் உள்ள ஏழு மருத்துவமனைகளில் இருந்து பங்கேற்பாளர்களின் தகுதியை மதிப்பிடுவதற்காக, முன்னேற்றத்தின் அதிக ஆபத்தில் உள்ள மற்றும் லேசானது முதல் மிதமான அறிகுறிகளைக் கொண்ட 822 வயதுவந்த கோவிட்-19 நோயாளிகளிடம், பல மைய, பார்வையாளர்-குருட்டு, சீரற்ற, கட்டுப்படுத்தப்பட்ட சோதனை, ஏப்ரல் 4 முதல் மே 2 வரை 2022 வரை நடத்தப்பட்டது. இறுதியில், 771 பங்கேற்பாளர்கள் வாய்வழி மருந்தாக VV116 (நாள் 1 இல் ஒவ்வொரு 12 மணி நேரத்திற்கும் 384, 600 மி.கி மற்றும் நாட்கள் 2-5 இல் ஒவ்வொரு 12 மணி நேரத்திற்கும் 300 மி.கி) அல்லது பாக்சோவிட் (5 நாட்களுக்கு ஒவ்வொரு 12 மணி நேரத்திற்கும் 387, 300 மி.கி நிமடுவிர் + 100 மி.கி ரிடோனாவிர்) ஆகியவற்றைப் பெற்றனர்.

இந்த மருத்துவ ஆய்வின் முடிவுகள், லேசானது முதல் மிதமானது வரையிலான COVID-19 க்கான VV116 உடனான ஆரம்பகால சிகிச்சையானது மருத்துவ நெறிமுறையால் கணிக்கப்பட்ட முதன்மை இறுதிப் புள்ளியை (நிலையான மருத்துவ மீட்புக்கான நேரம்) சந்தித்ததாகக் காட்டியது: மருத்துவ மீட்புக்கான சராசரி நேரம் VV116 குழுவில் 4 நாட்கள் மற்றும் பாக்ஸ்லோவிட் குழுவில் 5 நாட்கள் (ஆபத்து விகிதம், 1.17; 95% CI, 1.02 முதல் 1.36; குறைந்த வரம்பு. >0.8).

மருத்துவ மீட்பு நேரத்தை பராமரித்தல்

முதன்மை மற்றும் இரண்டாம் நிலை செயல்திறன் முனைப்புள்ளிகள் (மக்கள்தொகையின் விரிவான பகுப்பாய்வு)

பட மூலம்: குறிப்பு 2

பாதுகாப்பைப் பொறுத்தவரை, 28 நாள் பின்தொடர்தலில், VV116 பெறும் பங்கேற்பாளர்கள் Paxlovid (77.3%) பெற்றவர்களை விட குறைவான பாதகமான நிகழ்வுகளை (67.4%) பதிவு செய்தனர், மேலும் தரம் 3 / 4 பாதகமான நிகழ்வுகளின் நிகழ்வு Paxlovid (5.7%) ஐ விட VV116 (2.6%) க்கு குறைவாக இருந்தது.

பாதகமான நிகழ்வுகள் (பாதுகாப்பான மக்கள்)

பட மூலம்: குறிப்பு 2

சர்ச்சைகள் மற்றும் கேள்விகள்

மே 23, 2022 அன்று, லேசானது முதல் மிதமான கோவிட்-19 (NCT05341609) ஆரம்பகால சிகிச்சைக்கான VV116 vs PAXLOVID இன் கட்ட III பதிவு மருத்துவ ஆய்வு அதன் முதன்மை ஆய்வு முடிவுப்புள்ளியை அடைந்ததாக ஜூனிபர் வெளிப்படுத்தியது.

பட மூலம்: குறிப்பு 1

சோதனையின் விவரங்கள் இல்லாத நேரத்தில், கட்டம் III ஆய்வைச் சுற்றியுள்ள சர்ச்சை இரு மடங்காக இருந்தது: முதலாவதாக, இது ஒரு ஒற்றை-குருட்டு ஆய்வு மற்றும், மருந்துப்போலி கட்டுப்பாடு இல்லாத நிலையில், மருந்தை முழுமையாக புறநிலையாக மதிப்பிடுவது கடினம் என்று அஞ்சப்பட்டது; இரண்டாவதாக, மருத்துவ முனைப்புள்ளிகள் பற்றிய கேள்விகள் இருந்தன.

ஜூனிபருக்கான மருத்துவ சேர்க்கை அளவுகோல்கள் (i) புதிய கிரவுன் சோதனைக்கான நேர்மறையான முடிவுகள், (ii) ஒன்று அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட லேசான அல்லது மிதமான COVID-19 அறிகுறிகள், மற்றும் (iii) மரணம் உட்பட கடுமையான COVID-19 அதிக ஆபத்தில் உள்ள நோயாளிகள். இருப்பினும், ஒரே முதன்மை மருத்துவ முடிவுப் புள்ளி 'நீடித்த மருத்துவ மீட்புக்கான நேரம்' ஆகும்.

அறிவிப்புக்கு சற்று முன்பு, மே 14 அன்று, ஜூனிபர் மருத்துவ முதன்மை முனைப்புள்ளிகளில் ஒன்றை நீக்கி மருத்துவ முனைப்புள்ளிகளை திருத்தியது, "கடுமையான நோய் அல்லது இறப்புக்கான மாற்றங்களின் விகிதம்" [3].

பட மூலம்: குறிப்பு 1

வெளியிடப்பட்ட ஆய்வில் இந்த இரண்டு முக்கிய சர்ச்சைக்குரிய விஷயங்களும் குறிப்பாகக் குறிப்பிடப்பட்டன.

திடீரென பரவிய ஓமிக்ரான் காரணமாக, சோதனை தொடங்குவதற்கு முன்பு பாக்ஸ்லோவிடிற்கான மருந்துப்போலி மாத்திரைகளின் உற்பத்தி முடிக்கப்படவில்லை, எனவே புலனாய்வாளர்களால் இரட்டை-குருட்டு, இரட்டை-மோக் வடிவமைப்பைப் பயன்படுத்தி இந்த சோதனையை நடத்த முடியவில்லை. மருத்துவ பரிசோதனையின் ஒற்றை-குருட்டு அம்சத்தைப் பொறுத்தவரை, நெறிமுறை ஒழுங்குமுறை அதிகாரிகளுடன் தொடர்பு கொண்ட பிறகு நடத்தப்பட்டது என்றும், ஒற்றை-குருட்டு வடிவமைப்பு என்பது ஆய்வின் முடிவில் இறுதி தரவுத்தளம் பூட்டப்படும் வரை புலனாய்வாளரோ (ஆய்வு முடிவுப்புள்ளியின் மதிப்பீட்டாளரோ உட்பட) அல்லது ஸ்பான்சரோ குறிப்பிட்ட சிகிச்சை மருந்து ஒதுக்கீட்டை அறிய மாட்டார்கள் என்றும் ஜூனிபர் கூறினார்.

இறுதி பகுப்பாய்வின் நேரம் வரை, சோதனையில் பங்கேற்றவர்களில் எவருக்கும் மரணம் அல்லது கடுமையான கோவிட்-19 நிகழ்வுக்கான முன்னேற்றம் ஏற்படவில்லை, எனவே கடுமையான அல்லது முக்கியமான கோவிட்-19 அல்லது மரணத்திற்கு முன்னேறுவதைத் தடுப்பதில் VV116 இன் செயல்திறன் குறித்து எந்த முடிவுகளையும் எடுக்க முடியாது. கோவிட்-19 தொடர்பான இலக்கு அறிகுறிகளின் சீரற்றமயமாக்கலில் இருந்து தொடர்ச்சியான பின்னடைவு வரை மதிப்பிடப்பட்ட சராசரி நேரம் இரு குழுக்களிலும் 7 நாட்கள் (95% CI, 7 முதல் 8 வரை) (ஆபத்து விகிதம், 1.06; 95% CI, 0.91 முதல் 1.22 வரை) [2] என்று தரவு சுட்டிக்காட்டியது. சோதனை முடிவதற்கு முன்பு முதலில் அமைக்கப்பட்ட 'கடுமையான நோய் அல்லது இறப்புக்கான மாற்ற விகிதம்' என்ற முதன்மை முனைப்புள்ளி ஏன் நீக்கப்பட்டது என்பதை விளக்குவது கடினம் அல்ல.

மே 18, 2022 அன்று, எமர்ஜிங் மைக்ரோப்ஸ் & இன்ஃபெக்ஷன்ஸ் என்ற இதழ், ஓமிக்ரான் மாறுபாட்டால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில் VV116 இன் முதல் மருத்துவ பரிசோதனையின் முடிவுகளை வெளியிட்டது [4], இது 136 உறுதிப்படுத்தப்பட்ட உள்நோயாளிகளைக் கொண்ட ஒரு திறந்த, வருங்கால கூட்டு ஆய்வாகும்.

முதல் நேர்மறை நியூக்ளிக் அமில சோதனையின் 5 நாட்களுக்குள் VV116 ஐப் பயன்படுத்திய ஓமிக்ரான் தொற்று நோயாளிகளுக்கு நியூக்ளிக் அமில பின்னடைவு நேரம் 8.56 நாட்கள் இருந்ததாக ஆய்வின் தரவு காட்டுகிறது, இது கட்டுப்பாட்டு குழுவில் 11.13 நாட்களை விடக் குறைவு. இந்த ஆய்வின் காலக்கெடுவிற்குள் (முதல் நேர்மறை நியூக்ளிக் அமில சோதனையின் 2-10 நாட்கள்) அறிகுறி நோயாளிகளுக்கு VV116 ஐ நிர்வகிப்பது அனைத்து நோயாளிகளிலும் நியூக்ளிக் அமில பின்னடைவுக்கான நேரத்தைக் குறைத்தது. மருந்து பாதுகாப்பைப் பொறுத்தவரை, VV116 சிகிச்சை குழுவில் கடுமையான பாதகமான விளைவுகள் எதுவும் காணப்படவில்லை.

பட மூலம்: குறிப்பு 4

VV116 இல் மூன்று மருத்துவ பரிசோதனைகள் நடந்து வருகின்றன, அவற்றில் இரண்டு லேசானது முதல் மிதமானது வரையிலான COVID-19 பற்றிய III கட்ட ஆய்வுகள் (NCT05242042, NCT05582629). மிதமானது முதல் கடுமையானது வரையிலான COVID-19 க்கான மற்றொரு சோதனை, நிலையான சிகிச்சையுடன் ஒப்பிடும்போது VV116 இன் செயல்திறன் மற்றும் பாதுகாப்பை மதிப்பிடுவதற்கான ஒரு சர்வதேச பல மைய, சீரற்ற, இரட்டை-குருட்டு கட்ட III மருத்துவ ஆய்வு (NCT05279235) ஆகும். ஜூனிபரின் அறிவிப்பின்படி, முதல் நோயாளி மார்ச் 2022 இல் சேர்க்கப்பட்டு டோஸ் செலுத்தப்பட்டார்.

பட மூலம்:clinicaltrials.gov

குறிப்புகள்:

[1]ஜுன்ஷி பயோடெக்: லேசானது முதல் மிதமானது வரையிலான கோவிட்-19 நோய்க்கான ஆரம்பகால சிகிச்சைக்காக VV116 மற்றும் PAXLOVID இன் மூன்றாம் கட்ட பதிவு செய்யப்பட்ட மருத்துவ ஆய்வின் முக்கிய இறுதிப் புள்ளி குறித்த அறிவிப்பு.

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] என்சி மா, ஜிங்வென் ஜிங்ஹோங், ஜியாங், ஜியாங், ஜியான் Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) 1881 கல்லீரல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை பெற்றவர்களிடையே ஓமிக்ரான் தொற்று விவரம் மற்றும் தடுப்பூசி நிலை: பல மைய பின்னோக்கி குழு. வளர்ந்து வரும் நுண்ணுயிரிகள் & தொற்றுகள் 11:1, பக்கங்கள் 2636-2644.