NEJM இல் சீனாவின் புதிய வாய்வழி கிரீடம் மருந்து குறித்த மூன்றாம் கட்ட தரவு பாக்ஸ்லோவிட்டை விட தாழ்ந்ததல்ல என்பதைக் காட்டுகிறது

டிசம்பர் 29 அதிகாலையில், NEJM ஆன்லைனில் புதிய சீன கொரோனவைரஸ் வி.வி 116 இன் புதிய மருத்துவ கட்ட ஆய்வை வெளியிட்டது. மருத்துவ மீட்பு காலத்தின் அடிப்படையில் பாக்ஸ்லோவிட் (நெமடோவிர்/ரிட்டோனாவிர்) ஐ விட வி.வி 116 மோசமானது அல்ல, மேலும் குறைவான பாதகமான நிகழ்வுகளைக் கொண்டிருந்தது என்று முடிவுகள் காண்பித்தன.

பட மூல ： NEJM

சராசரி மீட்பு நேரம் 4 நாட்கள், பாதகமான நிகழ்வு விகிதம் 67.4%

வி.வி 116 என்பது ஜுன்சிட் மற்றும் வாங் ஷான் வாங் சுய் உடன் இணைந்து உருவாக்கப்பட்ட ஒரு வாய்வழி நியூக்ளியோசைடு எதிர்ப்பு புதிய கொரோனவைரஸ் (SARS-COV-2) மருந்து ஆகும், மேலும் இது ஒரு ஆர்.டி.ஆர்.பி தடுப்பானாகும், இது கிலியட்டின் ரெம்டெசிவிர், மெர்க் ஷார்ப் & டோஹ்மேயின் மோல்னுபிரவிர் மற்றும் யதார்த்த உயிரியல் ஆகியவற்றுடன் சேர்ந்து ஒரு ஆர்.டி.ஆர்.பி தடுப்பானாகும்.

2021 ஆம் ஆண்டில், உஸ்பெகிஸ்தானில் VV116 இன் இரண்டாம் கட்ட மருத்துவ சோதனை முடிக்கப்பட்டது. வி.வி 116 குழு மருத்துவ அறிகுறிகளை மேம்படுத்துவதோடு, கட்டுப்பாட்டுக் குழுவோடு ஒப்பிடும்போது முக்கியமான வடிவம் மற்றும் இறப்புக்கு முன்னேற்றத்தின் அபாயத்தை கணிசமாகக் குறைக்கும் என்று ஆய்வின் முடிவுகள் காட்டுகின்றன. இந்த சோதனையின் நேர்மறையான முடிவுகளின் அடிப்படையில், மிதமான முதல் கடுமையான கோவிட் -19 நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்காக உஸ்பெகிஸ்தானில் வி.வி 116 அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது, மேலும் சீனாவில் வெளிநாடுகளுக்கு சந்தைப்படுத்துவதற்கு அங்கீகரிக்கப்பட்ட முதல் புதிய வாய்வழி கரோனரி மருந்தாக மாறியுள்ளது [1].

இந்த கட்டம் III மருத்துவ சோதனை [2] (NCT05341609), ஷாங்காய் ருயிஜின் மருத்துவமனையின் பேராசிரியர் ஜாவோ ரென், ஷாங்காய் ரென்ஜி மருத்துவமனையின் பேராசிரியர் கயோயுவான் மற்றும் ஷாங்காய் ருயிஜின் மருத்துவமனையின் கல்வியாளர் நிங் குவாங் ஆகியோர், சாங்காய் இலையுதிர்காலத்தில் இருந்து முடிக்கப்பட்டனர். லேசான முதல் மிதமான கோவிட் -19 நோயாளிகளுக்கு ஆரம்பகால சிகிச்சைக்கு வி.வி 116 மற்றும் பாக்ஸ்லோவிட் ஆகியவற்றின் செயல்திறன் மற்றும் பாதுகாப்பை மதிப்பீடு செய்தல். லேசான முதல் மிதமான கோவ் -19 நோயாளிகளுக்கு ஆரம்பகால சிகிச்சைக்கு வி.வி 116 மற்றும் பாக்ஸ்லோவிட் ஆகியவற்றின் செயல்திறன் மற்றும் பாதுகாப்பை மதிப்பீடு செய்வதே இதன் நோக்கம்.

பட ஆதாரம்: குறிப்பு 2

சீனாவின் ஷாங்காயில் ஏழு மருத்துவமனைகளில் இருந்து பங்கேற்பாளர்களின் தகுதியை மதிப்பிடுவதற்காக 822 வயதுவந்த கோவிட் -19 நோயாளிகளின் 822 வயது வந்த கோவ் -19 நோயாளிகளின் அதிக ஆபத்து மற்றும் லேசான மற்றும் மிதமான அறிகுறிகளுடன் ஒரு மல்டிசென்ட்ரே, ஏப்ரல் 4 மற்றும் 2 மே 2 மே 2 க்கு இடையில் நடத்தப்பட்டது. இறுதியில், 771 பங்கேற்பாளர்கள் VV116 (நாளில் 1 ஆம் தேதி ஒவ்வொரு 12 மணி நேரத்திற்கும் 384, 600 மி.கி மற்றும் 2-5 நாட்களில் ஒவ்வொரு 12 மணி நேரத்திற்கும் 300 மி.கி) அல்லது பாக்ஸோவிட் (387, 300 மி.கி நிமாட்டுவீர் + 100 மி.கி ரிடோனாவிர் ஒவ்வொரு 12 மணி நேரத்திற்கும் 5 நாட்களுக்கு) பெற்றனர்.

இந்த மருத்துவ ஆய்வின் முடிவுகள் மருத்துவ நெறிமுறையால் கணிக்கப்பட்ட முதன்மை முனைப்புள்ளியை (நீடித்த மருத்துவ மீட்புக்கான நேரம்) லேசான மற்றும் மிதமான கோவ் -19 க்கான வி.வி 116 உடனான ஆரம்ப சிகிச்சையானது: மருத்துவ மீட்புக்கு சராசரி நேரம் வி.வி 116 குழுவில் 4 நாட்கள் மற்றும் பாக்ஸ்லோவிட் குழுவில் 5 நாட்கள் (ஹஸார்ட் விகிதம், 1.17; 95% சி.ஐ.ஐ.

மருத்துவ மீட்பு நேரத்தை பராமரித்தல்

முதன்மை மற்றும் இரண்டாம் நிலை செயல்திறன் இறுதிப் புள்ளிகள் (மக்கள்தொகையின் விரிவான பகுப்பாய்வு)

பட ஆதாரம்: குறிப்பு 2

பாதுகாப்பைப் பொறுத்தவரை, வி.வி 116 ஐப் பெறும் பங்கேற்பாளர்கள் 28 நாள் பின்தொடர்தலில் பாக்ஸ்லோவிட் (77.3%) பெறுபவர்களைக் காட்டிலும் குறைவான பாதகமான நிகழ்வுகளை (67.4%) அறிவித்தனர், மேலும் தரம் 3/4 பாதகமான நிகழ்வுகள் பாக்ஸ்லோவிட் (5.7%) ஐ விட வி.வி 116 (2.6%) க்கு குறைவாக இருந்தன.

பாதகமான நிகழ்வுகள் (பாதுகாப்பான நபர்கள்)

பட ஆதாரம்: குறிப்பு 2

சர்ச்சைகள் மற்றும் கேள்விகள்

மே 23, 2022 அன்று, ஜூனிபர், லேசான முதல் மிதமான கோவ் -19 (NCT05341609) இன் ஆரம்பகால சிகிச்சைக்காக வி.வி 116 மற்றும் பாக்ஸ்லோவிட் இரண்டாம் கட்ட பதிவு மருத்துவ ஆய்வு அதன் முதன்மை ஆய்வு முடிவுப்புள்ளியை சந்தித்தது என்பதை ஜூனிபர் வெளிப்படுத்தினார்.

பட ஆதாரம்: குறிப்பு 1

விசாரணையின் விவரங்கள் இல்லாத நேரத்தில், மூன்றாம் கட்ட ஆய்வைச் சுற்றியுள்ள சர்ச்சை இரு மடங்காக இருந்தது: முதலாவதாக, இது ஒரு குருட்டு ஆய்வாக இருந்தது, மருந்துப்போலி கட்டுப்பாடு இல்லாத நிலையில், மருந்தை முழுவதுமாக புறநிலையாக தீர்ப்பது கடினம் என்று அஞ்சப்பட்டது; இரண்டாவதாக, மருத்துவ இறுதிப் புள்ளிகளைப் பற்றி கேள்விகள் இருந்தன.

ஜூனிபருக்கான மருத்துவ சேர்க்கை அளவுகோல்கள் (i) புதிய கிரீடம் சோதனைக்கான நேர்மறையான முடிவுகள், (ii) ஒன்று அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட லேசான அல்லது மிதமான கோவ் -19 அறிகுறிகள், மற்றும் (iii) இறப்பு உட்பட கடுமையான கோவ் -19 அதிக ஆபத்தில் இருக்கும் நோயாளிகள். இருப்பினும், ஒரே முதன்மை மருத்துவ முனைப்புள்ளி 'நீடித்த மருத்துவ மீட்புக்கான நேரம்'.

இந்த அறிவிப்புக்கு சற்று முன்பு, மே 14 அன்று, ஜூனிபர் மருத்துவ இறுதிப் புள்ளிகளை மருத்துவ முதன்மை இறுதிப் புள்ளிகளில் ஒன்றை அகற்றுவதன் மூலம் திருத்தியுள்ளார், “கடுமையான நோய் அல்லது இறப்புக்கான மாற்றங்களின் விகிதம்” [3].

பட ஆதாரம்: குறிப்பு 1

இந்த இரண்டு முக்கிய வாதங்களும் குறிப்பாக வெளியிடப்பட்ட ஆய்வில் உரையாற்றப்பட்டன.

ஓமிக்ரான் திடீரென வெடித்ததன் காரணமாக, சோதனை தொடங்குவதற்கு முன்னர் பாக்ஸ்லோவிட்கிற்கான மருந்துப்போலி மாத்திரைகளின் உற்பத்தி முடிக்கப்படவில்லை, எனவே புலனாய்வாளர்களால் இந்த சோதனையை இரட்டை குருட்டு, இரட்டை-கலவை வடிவமைப்பைப் பயன்படுத்தி நடத்த முடியவில்லை. மருத்துவ பரிசோதனையின் ஒற்றை-குருட்டு அம்சத்தைப் பொறுத்தவரை, ஜூனிபர், ஒழுங்குமுறை அதிகாரிகளுடனான தகவல்தொடர்புக்குப் பிறகு நெறிமுறை நடத்தப்பட்டது என்றும், ஒற்றை-குருட்டு வடிவமைப்பு என்பது ஆய்வாளர் (ஆய்வு முடிவின் மதிப்பீட்டாளர் உட்பட) அல்லது ஸ்பான்சர் இறுதி தரவுத்தளம் ஆய்வின் முடிவில் பூட்டப்படும் வரை குறிப்பிட்ட சிகிச்சை மருந்து ஒதுக்கீட்டை அறிந்திருக்காது என்றும் கூறினார்.

இறுதி பகுப்பாய்வின் நேரம் வரை, விசாரணையில் பங்கேற்பாளர்கள் யாரும் கடுமையான கோவ் -19 நிகழ்வுக்கு மரணம் அல்லது முன்னேற்றத்தை அனுபவிக்கவில்லை, எனவே கடுமையான அல்லது விமர்சன COVID-19 அல்லது இறப்புக்கு முன்னேற்றத்தைத் தடுப்பதில் VV116 இன் செயல்திறனைப் பற்றி எந்த முடிவுகளையும் எடுக்க முடியாது. இரு குழுக்களிலும் (ஆபத்து விகிதம், 1.06; 95% சிஐ, 0.91 முதல் 1.22 வரை) [2] இரு குழுக்களிலும் 7 நாட்கள் (95% சிஐ, 7 முதல் 8 வரை) என்று மதிப்பிடப்பட்ட சராசரி நேரம் COVID-19 தொடர்பான இலக்கு அறிகுறிகளின் நீடித்த பின்னடைவு வரை மதிப்பிடப்பட்ட சராசரி நேரம் என்று தரவு சுட்டிக்காட்டியது. விசாரணையின் முடிவில் முதலில் அமைக்கப்பட்ட 'கடுமையான நோய் அல்லது இறப்புக்கு மாற்றுவதற்கான விகிதம்' என்ற முதன்மை இறுதிப் புள்ளி ஏன் அகற்றப்பட்டது என்பதை விளக்குவது கடினம் அல்ல.

மே 2022 அன்று, ஓமிக்ரான் மாறுபாட்டால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு வி.வி 116 இன் முதல் மருத்துவ பரிசோதனையின் முடிவுகளை வளர்ந்து வரும் நுண்ணுயிரிகள் மற்றும் நோய்த்தொற்றுகள் வெளியிட்டன, இது 136 உறுதிப்படுத்தப்பட்ட உள்நோயாளிகளுடன் திறந்த, வருங்கால ஒருங்கிணைந்த ஆய்வு.

முதல் நேர்மறை நியூக்ளிக் அமில சோதனையின் 5 நாட்களுக்குள் வி.வி 116 ஐப் பயன்படுத்திய ஓமிக்ரான் தொற்று நோயாளிகள் 8.56 நாட்கள் நியூக்ளிக் அமில பின்னடைவுக்கு நேரம் இருப்பதாக ஆய்வின் தரவு காட்டுகிறது, இது கட்டுப்பாட்டுக் குழுவில் 11.13 நாட்களை விடக் குறைவு. இந்த ஆய்வின் காலக்கெடுவுக்குள் (முதல் நேர்மறை நியூக்ளிக் அமில சோதனையின் 2-10 நாட்கள்) அறிகுறி நோயாளிகளுக்கு வி.வி 116 இன் நிர்வாகம் அனைத்து நோயாளிகளுக்கும் நியூக்ளிக் அமில பின்னடைவுக்கு நேரத்தை குறைத்தது. போதைப்பொருள் பாதுகாப்பைப் பொறுத்தவரை, வி.வி 116 சிகிச்சை குழுவில் கடுமையான பாதகமான விளைவுகள் எதுவும் காணப்படவில்லை.

பட ஆதாரம்: குறிப்பு 4

VV116 இல் மூன்று மருத்துவ பரிசோதனைகள் உள்ளன, அவற்றில் இரண்டு லேசான முதல் மிதமான COVID-19 (NCT05242042, NCT05582629) பற்றிய மூன்றாம் கட்ட ஆய்வுகள். மிதமான முதல் கடுமையான கோவ் -19 க்கான மற்ற சோதனை நிலையான சிகிச்சையுடன் ஒப்பிடும்போது VV116 இன் செயல்திறன் மற்றும் பாதுகாப்பை மதிப்பிடுவதற்கு ஒரு சர்வதேச மல்டிசென்டர், சீரற்ற, இரட்டை-குருட்டு மூன்றாம் கட்ட மருத்துவ ஆய்வு (NCT05279235) ஆகும். ஜூனிபரின் அறிவிப்பின்படி, முதல் நோயாளி மார்ச் 2022 இல் சேர்க்கப்பட்டு அளவிடப்பட்டார்.

பட ஆதாரம்: Clinicaltrials.gov

குறிப்புகள்

.

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai, Yi Zhang, Jianming ஜெங், சியோகாங் காவோ, ஜுனிங் சூ, ஹாவோ யின், ஜிரென் ஃபூ, ஹாவோ ஜிங், லி லி, லையிங் சன், ஹேயு ஹுவாங், குவன்பாவ் ஜாங், லின்லின் ஜு, யாண்டிங் ஜின், ரூய் சென், கொயோயு எல்.வி, ஜிஜுன் ஜுங், வென்ஹோங் ஜாங், ஜாங், ஜாங். . வளர்ந்து வரும் நுண்ணுயிரிகள் மற்றும் நோய்த்தொற்றுகள் 11: 1, பக்கங்கள் 2636-2644.