திருப்புமுனை வருங்கால ஆய்வு: பிசிஆர் அடிப்படையிலான இரத்த சிடிடிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் தொழில்நுட்பம் பெருங்குடல் புற்றுநோய்க்கான எம்ஆர்டி கண்காணிப்பின் புதிய சகாப்தத்தைத் திறக்கிறது

சமீபத்தில், ஜமா ஆன்காலஜி (IF 33.012) ஒரு முக்கியமான ஆராய்ச்சி முடிவை வெளியிட்டது [1] ஃபுடான் பல்கலைக்கழகத்தின் புற்றுநோய் மருத்துவமனையைச் சேர்ந்த பேராசிரியர் காய் குவோ-ரிங் மற்றும் ஷாங்காய் ஜியாவ் டோங் பல்கலைக்கழக மருத்துவப் பள்ளியின் ரெஞ்சி மருத்துவமனையைச் சேர்ந்த பேராசிரியர் வாங் ஜிங். குன்யுவான் உயிரியலுடனான ஒத்துழைப்பு: “மூலக்கூறு எஞ்சிய நோய் மற்றும் அபாயத்தை முன்கூட்டியே கண்டறிதல் கட்டி டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் மற்றும் ரிஸ்க் ஸ்ட்ராடிஃபிகேஷன் மூலம் நிலை I முதல் III வரை பெருங்குடல் புற்றுநோய்க்கான ஸ்ட்ரேடிஃபிகேஷன்)”. இந்த ஆய்வு, தற்போதுள்ள எம்ஆர்டி கண்டறிதல் தொழில்நுட்ப முறைகளுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​அதிக செலவு குறைந்த தொழில்நுட்ப பாதை மற்றும் தீர்வை வழங்கும், பெருங்குடல் புற்றுநோய் மறுகணிப்பு மற்றும் மறுநிகழ்வு கண்காணிப்புக்கு PCR-அடிப்படையிலான இரத்த ctDNA மல்டிஜீன் மெத்திலேஷன் தொழில்நுட்பத்தைப் பயன்படுத்தும் உலகின் முதல் மல்டிசென்டர் ஆய்வு ஆகும். பெருங்குடல் புற்றுநோய் மீண்டும் நிகழும் முன்கணிப்பு மற்றும் கண்காணிப்பின் மருத்துவப் பயன்பாட்டை பெரிதும் மேம்படுத்துதல் மற்றும் நோயாளியின் உயிர்வாழ்வு மற்றும் வாழ்க்கைத் தரத்தை கணிசமாக மேம்படுத்துதல். ஆய்வறிக்கை பத்திரிகை மற்றும் அதன் ஆசிரியர்களால் மிகவும் மதிப்பிடப்பட்டது, மேலும் இந்த இதழில் ஒரு முக்கிய பரிந்துரைக் கட்டுரையாக பட்டியலிடப்பட்டது, மேலும் ஸ்பெயினில் இருந்து பேராசிரியர் ஜுவான் ரூயிஸ்-பானோப்ரே மற்றும் அமெரிக்காவைச் சேர்ந்த பேராசிரியர் அஜய் கோயல் ஆகியோர் அதை மதிப்பாய்வு செய்ய அழைக்கப்பட்டனர். அமெரிக்காவின் முன்னணி பயோமெடிக்கல் மீடியாவான GenomeWeb இந்த ஆய்வையும் தெரிவித்துள்ளது.

பெருங்குடல் புற்றுநோய் (CRC) என்பது சீனாவில் இரைப்பைக் குழாயின் பொதுவான வீரியம் மிக்க கட்டியாகும். 2020 இன் சர்வதேச புற்றுநோய்க்கான ஆராய்ச்சி நிறுவனம் (IARC) தரவுகள், சீனாவில் 555,000 புதிய வழக்குகள் உலகில் சுமார் 1/3 ஆக இருப்பதாகக் காட்டுகிறது, சீனாவில் பொதுவான புற்றுநோய்களில் இரண்டாவது இடத்திற்கு நிகழ்வு விகிதம் உயர்ந்துள்ளது; 286,000 இறப்புகள் உலகில் சுமார் 1/3 பேர், சீனாவில் புற்றுநோய் இறப்புகளுக்கு ஐந்தாவது பொதுவான காரணமாகும். சீனாவில் மரணத்திற்கு ஐந்தாவது காரணம். கண்டறியப்பட்ட நோயாளிகளில், TNM நிலைகள் I, II, III மற்றும் IV முறையே 18.6%, 42.5%, 30.7% மற்றும் 8.2% என்பது குறிப்பிடத்தக்கது. 80% க்கும் அதிகமான நோயாளிகள் நடுத்தர மற்றும் பிற்பகுதியில் உள்ளனர், மேலும் அவர்களில் 44% கல்லீரல் மற்றும் நுரையீரலுக்கு ஒரே நேரத்தில் அல்லது ஹீட்டோரோக்ரோனிக் தொலைதூர மெட்டாஸ்டேஸ்களைக் கொண்டுள்ளனர், இது உயிர்வாழும் காலத்தை தீவிரமாக பாதிக்கிறது, நமது குடியிருப்பாளர்களின் ஆரோக்கியத்திற்கு ஆபத்தை ஏற்படுத்துகிறது மற்றும் கடுமையான சமூக மற்றும் பொருளாதாரத்தை ஏற்படுத்துகிறது. சுமை. தேசிய புற்றுநோய் மையத்தின் புள்ளிவிபரங்களின்படி, சீனாவில் பெருங்குடல் புற்றுநோய் சிகிச்சைக்கான சராசரி ஆண்டு அதிகரிப்பு 6.9% முதல் 9.2% வரை உள்ளது, மேலும் நோயறிதலுக்குப் பிறகு ஒரு வருடத்திற்குள் நோயாளிகளின் தனிப்பட்ட சுகாதாரச் செலவு 60% ஆகலாம். குடும்ப வருமானம். புற்றுநோயாளிகள் நோயினால் பாதிக்கப்பட்டுள்ளனர் மற்றும் பெரும் பொருளாதார அழுத்தத்திலும் உள்ளனர் [2].
தொண்ணூறு சதவீத பெருங்குடல் புற்றுநோய் புண்கள் அறுவை சிகிச்சை மூலம் அகற்றப்படலாம், மேலும் கட்டியை முன்கூட்டியே கண்டறிந்தால், தீவிர அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு ஐந்தாண்டு உயிர்வாழும் விகிதம் அதிகமாகும், ஆனால் தீவிர அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு ஒட்டுமொத்த மறுபிறப்பு விகிதம் இன்னும் 30% ஆகும். சீன மக்கள்தொகையில் பெருங்குடல் புற்றுநோயின் ஐந்தாண்டு உயிர்வாழ்வு விகிதம் முறையே I, II, III மற்றும் IV நிலைகளுக்கு 90.1%, 72.6%, 53.8% மற்றும் 10.4% ஆகும்.
தீவிர சிகிச்சைக்குப் பிறகு கட்டி மீண்டும் வருவதற்கு குறைந்தபட்ச எஞ்சிய நோய் (MRD) ஒரு முக்கிய காரணமாகும். சமீபத்திய ஆண்டுகளில், திடமான கட்டிகளுக்கான எம்ஆர்டி கண்டறிதல் தொழில்நுட்பம் வேகமாக முன்னேறியுள்ளது, மேலும் பல ஹெவிவெயிட் கண்காணிப்பு மற்றும் தலையீட்டு ஆய்வுகள் அறுவைசிகிச்சைக்குப் பிந்தைய எம்ஆர்டி நிலை அறுவை சிகிச்சைக்குப் பின் பெருங்குடல் புற்றுநோயின் அபாயத்தைக் குறிக்கும் என்பதை உறுதிப்படுத்தியுள்ளன. ctDNA சோதனையானது ஆக்கிரமிப்பு இல்லாதது, எளிமையானது, விரைவானது, உயர் மாதிரி அணுகல் மற்றும் கட்டியின் பன்முகத்தன்மையைக் கடப்பது போன்ற நன்மைகளைக் கொண்டுள்ளது.
பெருங்குடல் புற்றுநோய்க்கான US NCCN வழிகாட்டுதல்கள் மற்றும் பெருங்குடல் புற்றுநோய்க்கான சீன CSCO வழிகாட்டுதல்கள் இரண்டும் கூறுகின்றன அல்லது III பெருங்குடல் புற்றுநோய். இருப்பினும், தற்போதுள்ள பெரும்பாலான ஆய்வுகள் உயர்-செயல்திறன் வரிசைமுறை தொழில்நுட்பத்தின் (NGS) அடிப்படையிலான ctDNA பிறழ்வுகளில் கவனம் செலுத்துகின்றன, இது ஒரு சிக்கலான செயல்முறை, நீண்ட முன்னணி நேரம் மற்றும் அதிக செலவு [3] ஆகியவற்றைக் கொண்டுள்ளது, பொதுமைத்தன்மையின் சிறிய குறைபாடு மற்றும் புற்றுநோய் நோயாளிகளிடையே குறைந்த பாதிப்பு உள்ளது.
நிலை III பெருங்குடல் புற்றுநோய் நோயாளிகளின் விஷயத்தில், NGS-அடிப்படையிலான ctDNA டைனமிக் கண்காணிப்பு ஒரு முறை வருகைக்கு $10,000 வரை செலவாகும் மற்றும் இரண்டு வாரங்கள் வரை காத்திருக்கும் காலம் தேவைப்படுகிறது. இந்த ஆய்வில் உள்ள மல்டிஜீன் மெத்திலேஷன் சோதனை, ColonAiQ® மூலம், நோயாளிகள் பத்தில் ஒரு பங்கு செலவில் டைனமிக் சிடிடிஎன்ஏ கண்காணிப்பைப் பெறலாம் மற்றும் இரண்டு நாட்களுக்குள் அறிக்கையைப் பெறலாம்.
ஒவ்வொரு ஆண்டும் சீனாவில் 560,000 புதிய பெருங்குடல் புற்றுநோய் வழக்குகளின்படி, முக்கியமாக II-III பெருங்குடல் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட மருத்துவ நோயாளிகள் (விகிதம் சுமார் 70%) டைனமிக் கண்காணிப்புக்கான அவசர தேவையைக் கொண்டுள்ளனர், பின்னர் MRD டைனமிக் கண்காணிப்பின் சந்தை அளவு பெருங்குடல் புற்றுநோய் ஒவ்வொரு ஆண்டும் மில்லியன் கணக்கான மக்களை சென்றடைகிறது.
ஆராய்ச்சி முடிவுகள் முக்கியமான அறிவியல் மற்றும் நடைமுறை முக்கியத்துவத்தைக் கொண்டிருப்பதைக் காணலாம். பெரிய அளவிலான வருங்கால மருத்துவ ஆய்வுகள் மூலம், PCR-அடிப்படையிலான இரத்த ctDNA மல்டிஜீன் மெத்திலேஷன் தொழில்நுட்பம் பெருங்குடல் புற்றுநோய் மீண்டும் வருவதைக் கணிக்கவும் மற்றும் மீண்டும் வருவதைக் கண்காணிக்கவும் உணர்திறன், நேரமின்மை மற்றும் செலவு-செயல்திறன் ஆகிய இரண்டிலும் பயன்படுத்தப்படலாம் என்பதை உறுதிப்படுத்தியுள்ளது. . இந்த ஆய்வு ColonAiQ® ஐ அடிப்படையாகக் கொண்டது, இது KUNY ஆல் உருவாக்கப்பட்ட பெருங்குடல் புற்றுநோய்க்கான மல்டி-ஜீன் மெத்திலேஷன் சோதனையாகும், இதன் மருத்துவ பயன்பாட்டு மதிப்பு ஆரம்பகால ஸ்கிரீனிங் மற்றும் நோயறிதலில் மத்திய மருத்துவ ஆய்வு மூலம் உறுதிப்படுத்தப்பட்டுள்ளது.
Gastroenterology (IF33.88), 2021 இல் இரைப்பை குடல் நோய்கள் துறையில் சிறந்த சர்வதேச இதழ், Fudan பல்கலைக்கழகத்தின் Zhongshan மருத்துவமனை, Fudan பல்கலைக்கழகத்தின் புற்றுநோய் மருத்துவமனை மற்றும் குன்யான் உயிரியலுடன் இணைந்து மற்ற அதிகாரப்பூர்வ மருத்துவ நிறுவனங்களின் மல்டிசென்டர் ஆராய்ச்சி முடிவுகளை அறிவித்தது. ColonAiQ® ChangAiQ® இன் சிறந்த செயல்திறன் ஆரம்ப ஸ்கிரீனிங் மற்றும் பெருங்குடல் புற்றுநோயின் ஆரம்பகால கண்டறிதல், மற்றும் ஆரம்பத்தில் ஆய்வு செய்யப்பட்டது இது பெருங்குடல் புற்றுநோயின் முன்கணிப்பு கண்காணிப்பில் சாத்தியமான பயன்பாட்டையும் ஆராய்கிறது.

நிலை I-III பெருங்குடல் புற்றுநோயில் ஆபத்து நிலைப்படுத்தல், வழிகாட்டுதல் சிகிச்சை முடிவுகள் மற்றும் ஆரம்பகால மறுநிகழ்வு கண்காணிப்பு ஆகியவற்றில் ctDNA மெத்திலேஷனின் மருத்துவப் பயன்பாட்டை மேலும் சரிபார்க்க, ஆய்வுக் குழுவில் I-III பெருங்குடல் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட 299 நோயாளிகள் தீவிர அறுவை சிகிச்சை செய்து இரத்த மாதிரிகளை சேகரித்தனர். ஒவ்வொரு பின்தொடர்தல் புள்ளியும் (மூன்று மாதங்கள் இடைவெளியில்) அறுவை சிகிச்சைக்கு முன் ஒரு வாரத்திற்குள், அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு ஒரு மாதம், மற்றும் அறுவை சிகிச்சைக்குப் பின் துணை சிகிச்சை டைனமிக் இரத்த ctDNA சோதனை.
முதலாவதாக, சிடிடிஎன்ஏ பரிசோதனையானது பெருங்குடல் புற்றுநோயாளிகளுக்கு அறுவை சிகிச்சைக்கு முந்தைய மற்றும் அறுவைசிகிச்சைக்குப் பின் மீண்டும் வருவதற்கான அபாயத்தை முன்கூட்டியே கணிக்க முடியும் என்று கண்டறியப்பட்டது. அறுவைசிகிச்சைக்கு முந்தைய சிடிடிஎன்ஏ-நேர்மறை நோயாளிகள் அறுவை சிகிச்சைக்கு முந்தைய சிடிடிஎன்ஏ-எதிர்மறை நோயாளிகளைக் காட்டிலும் அறுவை சிகிச்சைக்குப் பின் மீண்டும் நிகழும் நிகழ்தகவைக் கொண்டிருந்தனர் (22.0% > 4.7%). ஆரம்பகால அறுவைசிகிச்சைக்குப் பிந்தைய ctDNA சோதனை இன்னும் மீண்டும் நிகழும் அபாயத்தைக் கணித்துள்ளது: தீவிரப் பிரித்தலுக்குப் பிறகு ஒரு மாதத்திற்குப் பிறகு, ctDNA- நேர்மறை நோயாளிகள் எதிர்மறை நோயாளிகளைக் காட்டிலும் 17.5 மடங்கு அதிகமாக மீண்டும் நிகழலாம்; ctDNA மற்றும் CEA சோதனையானது மீண்டும் மீண்டும் நிகழ்வதைக் கண்டறிவதில் (AUC=0.849) சிறிதளவு செயல்திறனை மேம்படுத்தியதாக குழு கண்டறிந்தது, ஆனால் ctDNA (AUC=0.839) சோதனையுடன் ஒப்பிடும்போது வேறுபாடு குறிப்பிடத்தக்கதாக இல்லை (AUC=) 0.839)
ஆபத்து காரணிகளுடன் இணைந்த மருத்துவ நிலை தற்போது புற்றுநோய் நோயாளிகளின் இடர் நிலைப்படுத்தலுக்கு முக்கிய அடிப்படையாக உள்ளது, மேலும் தற்போதைய முன்னுதாரணத்தில், அதிக எண்ணிக்கையிலான நோயாளிகள் இன்னும் மீண்டும் நிகழும் [4], மேலும் அதிக-சிகிச்சை மற்றும் சிறந்த அடுக்கடுக்கான கருவிகளின் அவசரத் தேவை உள்ளது. சிகிச்சையின் கீழ் கிளினிக்கில் ஒன்றாக உள்ளது. இதன் அடிப்படையில், குழு மூன்றாம் நிலை பெருங்குடல் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளை மருத்துவ மறுநிகழ்வு ஆபத்து மதிப்பீடு (அதிக ஆபத்து (T4/N2) மற்றும் குறைந்த ஆபத்து (T1-3N1)) மற்றும் துணை சிகிச்சை காலம் (3/6 மாதங்கள்) ஆகியவற்றின் அடிப்படையில் வெவ்வேறு துணைக்குழுக்களாக வகைப்படுத்தியது. சி.டி.டி.என்.ஏ-நேர்மறை நோயாளிகளின் உயர்-ஆபத்து துணைக்குழுவில் உள்ள நோயாளிகள் ஆறு மாத துணை சிகிச்சையைப் பெற்றிருந்தால், குறைவான மறுபிறப்பு விகிதம் இருப்பதாக பகுப்பாய்வு கண்டறிந்தது; ctDNA-நேர்மறை நோயாளிகளின் குறைந்த-ஆபத்து துணைக்குழுவில், துணை சிகிச்சை சுழற்சிக்கும் நோயாளியின் விளைவுகளுக்கும் இடையே குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடு இல்லை; ctDNA-எதிர்மறை நோயாளிகள் ctDNA-நேர்மறை நோயாளிகளைக் காட்டிலும் கணிசமாக சிறந்த முன்கணிப்பு மற்றும் நீண்ட அறுவை சிகிச்சைக்குப் பின் மறுநிகழ்வு இல்லாத காலம் (RFS); நிலை I மற்றும் குறைந்த-ஆபத்து நிலை II பெருங்குடல் புற்றுநோய் அனைத்து ctDNA-எதிர்மறை நோயாளிகள் இரண்டு ஆண்டுகளுக்குள் மீண்டும் வரவில்லை; எனவே, மருத்துவ அம்சங்களுடன் ctDNA இன் ஒருங்கிணைப்பு இடர் அடுக்கை மேலும் மேம்படுத்தும் மற்றும் மீண்டும் மீண்டும் வருவதை சிறப்பாகக் கணிக்கும் என்று எதிர்பார்க்கப்படுகிறது.

படம் 1. பெருங்குடல் புற்றுநோய் மீண்டும் வருவதை முன்கூட்டியே கண்டறிவதற்காக POM1 இல் பிளாஸ்மா ctDNA பகுப்பாய்வு
டைனமிக் சிடிடிஎன்ஏ சோதனையின் மேலும் முடிவுகள், உறுதியான சிகிச்சைக்குப் பிறகு (தீவிர அறுவை சிகிச்சை + துணை சிகிச்சைக்குப் பிறகு) நோய் மீண்டும் வருவதைக் கண்காணிக்கும் கட்டத்தில் எதிர்மறையான சிடிடிஎன்ஏ நோயாளிகளைக் காட்டிலும் நேர்மறை டைனமிக் சிடிடிஎன்ஏ சோதனை உள்ள நோயாளிகளில் மீண்டும் நிகழும் ஆபத்து கணிசமாக அதிகமாக இருப்பதாகக் காட்டியது. மற்றும் ctDNA இமேஜிங்கை விட 20 மாதங்களுக்கு முன்பே கட்டி மீண்டும் வருவதைக் குறிக்கும் (படம் 3 பி), நோய் மீண்டும் வருவதை முன்கூட்டியே கண்டறிதல் மற்றும் சரியான நேரத்தில் தலையீடு செய்வதற்கான வாய்ப்பை வழங்குகிறது.

படம் 2. பெருங்குடல் புற்றுநோய் மீண்டும் வருவதைக் கண்டறிவதற்கான நீளமான ஒருங்கிணைப்பின் அடிப்படையில் ctDNA பகுப்பாய்வு

"பெருங்குடல் புற்றுநோயில் அதிக எண்ணிக்கையிலான மொழிபெயர்ப்பு மருத்துவ ஆய்வுகள் ஒழுக்கத்தை வழிநடத்துகின்றன, குறிப்பாக சிடிடிஎன்ஏ-அடிப்படையிலான எம்ஆர்டி சோதனையானது பெருங்குடல் புற்றுநோய் நோயாளிகளின் அறுவைசிகிச்சைக்குப் பிந்தைய நிர்வாகத்தை மேம்படுத்துவதற்கான பெரும் ஆற்றலை வெளிப்படுத்துகிறது.

பிறழ்வு கண்டறிதலில் டிஎன்ஏ மெத்திலேஷனை ஒரு நாவல் எம்ஆர்டி மார்க்கராகத் தேர்ந்தெடுப்பதன் நன்மை என்னவென்றால், அதற்கு கட்டி திசுக்களின் முழு மரபணு வரிசைமுறை ஸ்கிரீனிங் தேவையில்லை, இரத்த பரிசோதனைக்கு நேரடியாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது, மேலும் இயல்பிலிருந்து உருவாகும் சோமாடிக் பிறழ்வுகளைக் கண்டறிவதால் தவறான நேர்மறையான முடிவுகளைத் தவிர்க்கிறது. திசுக்கள், தீங்கற்ற நோய்கள் மற்றும் குளோனல் ஹீமாடோபாய்சிஸ்.
இந்த ஆய்வு மற்றும் பிற தொடர்புடைய ஆய்வுகள் ctDNA அடிப்படையிலான MRD சோதனையானது நிலை I-III பெருங்குடல் புற்றுநோய் மீண்டும் வருவதற்கான மிக முக்கியமான சுயாதீனமான ஆபத்து காரணி என்பதை உறுதிப்படுத்துகிறது மற்றும் துணை சிகிச்சையின் "அதிகரிப்பு" மற்றும் "தரமிறக்கப்படுதல்" உட்பட சிகிச்சை முடிவுகளை வழிகாட்ட உதவும். நிலை I-III பெருங்குடல் புற்றுநோய்க்கான அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு மீண்டும் நிகழும் மிக முக்கியமான சுயாதீன ஆபத்து காரணி MRD ஆகும்.
எம்ஆர்டி துறையானது எபிஜெனெடிக்ஸ் (டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் மற்றும் ஃபிராக்மென்டோமிக்ஸ்) மற்றும் ஜெனோமிக்ஸ் (அல்ட்ரா-டீப் டார்கெட்டட் சீக்வென்சிங் அல்லது முழு ஜீனோம் சீக்வென்சிங்) அடிப்படையிலான பல புதுமையான, அதிக உணர்திறன் மற்றும் குறிப்பிட்ட மதிப்பீடுகளுடன் வேகமாக உருவாகி வருகிறது. ColonAiQ® தொடர்ந்து பெரிய அளவிலான மருத்துவ ஆய்வுகளை ஒழுங்கமைத்து, அணுகல், உயர் செயல்திறன் மற்றும் மலிவு ஆகியவற்றை ஒருங்கிணைக்கும் MRD சோதனையின் புதிய குறிகாட்டியாக மாறலாம் மற்றும் வழக்கமான மருத்துவ நடைமுறையில் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படலாம் என்று நாங்கள் எதிர்பார்க்கிறோம்.
குறிப்புகள்
[1] Mo S, Ye L, Wang D, Han L, Zhou S, Wang H, Dai W, Wang Y, Luo W, Wang R, Xu Y, Cai S, Liu R, Wang Z, Cai G. ஆரம்பகால கண்டறிதல் கட்டியின் டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் மூலம் சுற்றும் நிலை I முதல் III வரையிலான பெருங்குடல் புற்றுநோய்க்கான மூலக்கூறு எஞ்சிய நோய் மற்றும் ஆபத்து அடுக்கு. ஜமா ஓன்கோல். 2023 ஏப்ரல் 20.
[2] “சீன மக்கள்தொகையில் பெருங்குடல் புற்றுநோய் நோயின் சுமை: சமீபத்திய ஆண்டுகளில் அது மாறியிருக்கிறதா? , சைனீஸ் ஜர்னல் ஆஃப் எபிடெமியாலஜி, தொகுதி. 41, எண். 10, அக்டோபர் 2020.
[3] Tarazona N, Gimeno-Valiente F, Gambardella V, மற்றும் பலர். உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்ட பெருங்குடல் புற்றுநோயில் குறைந்தபட்ச எஞ்சிய நோயைக் கண்காணிப்பதற்கான சுற்றும்-கட்டி டிஎன்ஏவின் அடுத்த தலைமுறை வரிசைமுறையை இலக்காகக் கொண்டது. ஆன் ஓன்கோல். நவம்பர் 1, 2019;30(11):1804-1812.
[4] Taieb J, André T, Auclin E. மெட்டாஸ்டேடிக் அல்லாத பெருங்குடல் புற்றுநோய்க்கான துணை சிகிச்சையை மேம்படுத்துதல், புதிய தரநிலைகள் மற்றும் முன்னோக்குகள். புற்றுநோய் சிகிச்சை Rev. 2019;75:1-11.